一文读懂 黑色素瘤的（原先）辅助治疗

丹麦针灸审计学术研究所的 van Zeijl 数期对卵巢癌的（另行）借助于用药顺利进行了种系统概述，评论发表在 European Journal of Surgical Oncology。

欧洲地区每年有数万人死于卵巢癌，其患伤寒部将仍急剧增长，现今 IIa-c 期和 III 期症状的 5 年求生部将分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期症状的 1 年求生部将为 35～62%。对于 I-IIIb 期症状，外科手术仍是用药的基石，但无论如何改进术式，意味着换用外科手术都很难全面提更高求生部将，必须借助借助于用药伎俩。

种系统小分子用药和抗菌株疗法已被推测直接，学术历史学者检索了从 2000 年 1 月初到 2016 年 3 月初 I 到 III 期可外科外科手术卵巢癌的具体 II/III 期乳癌，以评估（另行）借助于用药对一般而言卵巢癌的。

借助于用药

借助于用药的乳癌主要集中都在转移淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年求生部将 ≤ 50% 的 III 期术后的症状，一小乳癌针对一般而言 II 期症状或 IV 期症状。用药方式有数化疗、抗菌株用药、类似物、制剂、防 CTLA-4 抗菌株、防 PD-1 抗菌株、BRAF 和 MEK 肽（详见图 1）。

图 1 卵巢癌种系统用药的发展

1． 化疗

尽管反应亦会部将仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是转移性卵巢癌的标准用药设计方案，中都位求生为 5.6～11 月初。由于既往学术研究样本量大得多，DTIC 和 MTIC 的还有待全面学术研究。

2． 抗菌株用药

抗菌株疗法是通过作用做症状抗菌株种系统、提升抗菌株此番来对防癌症，分析方法期望极佳。由于卵巢癌是抗菌株原性最强的癌症之一，数数十年该层面学术研究国际上， 1995 年类似物 a（IFNa）被审批用做借助于用药，2011 年开始抗菌株检查点肽逐渐兴起，这些抗菌株疗法有较低的反应亦会部将、非常长的无伤寒求生（PFS）和总求生（OS）。

1) 类似物

IFNa 用药末期卵巢癌的效果未有赢取推测，FDA 审批 IFNa 用做借助于用药是基于 1995 美国东部协作组的一项随机印证 检验（RCT），该检验结果显示更高剂量 IFNa 需延至无罹患求生（RFS）和 OS，但该学术研究的样本量相对大得多（n = 280）且学术研究结果显示制剂致癌不强。之后的 RCTs 和其他学术研究都未能推测 IFNa 能延至远期无转移求生（DMFS）和 OS。

该制剂存在争议的另一个原因就是其导致的致癌作用导致降低了症状的求生运动速度。将来学术研究应致力于识别正因如此于 IFN 用药的亚组年轻人，以避免无获益年轻人接受不必要的用药。现今辨认出聚乙二醇（IFN-a-2b）其实能延至 IIb/III-N1 期和溃疡型症状的 RFS 和 DMFS。

表 1 即将顺利进行或已顺利顺利进行的一般而言卵巢癌借助于用药的 III 期乳癌

1NCT01502696分段T(2-4)bN0M0样本量1200执行2年PEG IFN-a 2b印证推论性学术研究站起OS, RFS, QoL, 致癌正常R顺利顺利进行小时20202NCT01274338分段

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

执行

1 年伊匹单防

印证1年更高剂量重组IFN-a 2b站起

OS, RFS, QoL, 致癌

正常

C

顺利顺利进行小时

2018

3

NCT00636168

分段

III

样本量

951

执行

3 年伊匹单防

印证

治疗法

站起

OS, RFS, QoL, 致癌

正常

F

顺利顺利进行小时

2015

4

NCT02506153

分段

III 或 IV

样本量

1378

执行

1 年帕母单防

印证

1 年更高剂量重组 IFN-a 2b

站起

OS, RFS, QoL, 致癌

正常

R

顺利顺利进行小时

2020

5NCT02362594分段

III

样本量

900

执行

1 年帕母单防

印证

治疗法

站起

OS, RFS

正常

R

顺利顺利进行小时

2023

6

NCT02388906

分段

IIIB/C 或 IV

样本量

800

执行

1 年伊匹单防和治疗法最简单纳武单防

印证

1 年纳武单防和治疗法最简单伊匹单防

站起

OS, RFS

正常

C

顺利顺利进行小时

2019

7

NCT01667419

分段

III

样本量

475

执行

1 年威罗菲尼

印证

治疗法

站起

OS, RFS, QoL, 可靠度

正常

C

顺利顺利进行小时

2020

8

NCT01682083

分段

III

样本量

852

执行

1 年高达拉菲尼或曲美替尼

印证

治疗法

站起

OS, RFS, 可靠度

正常

C

顺利顺利进行小时

2018

标明

R-召募，C-关闭，F-顺利顺利进行，PEG-聚乙二醇化，IFN-类似物，

OS-总求生，RFS-无罹患求生，QoL-求生用药

2) 制剂

卵巢癌制剂可抑制持续性的抗菌株反应亦会以阻止转移。卵巢癌细胞内表高达多种相同的具体防原，最理想的制剂是能包含所有具体防原供防原递呈细胞内（APC）识别并抑制充分的抗菌株此番。早期防原举例来说和抑制的化学疗法相对较弱，此时制剂可能非常好地发挥作用。

借助免疫细胞内消除的制剂是典型的表征用药，但制备这些制剂耗时很久，这给同种则有制剂的分析方法留下了空间。既往乳癌结果显示现今的同种则有制剂的欠佳，有些甚至可能有害，而免疫制剂期望极佳，2014 年 Wilgenhof 等借助免疫树突状细胞内（DC）用药 III/IV 期术后症状，6.4 年中都位随访期紧接著有 1/3 症状无伤寒求生且超过 50% 的症状幸存。

3) 防 CTLA-4 抗菌株

细胞内致癌 T 细胞内具体防原 4（CTLA-4）是抗菌株检查点肽肽，CTLA-4 结合 APC 能选择性 T 细胞内功能性，进而巩固症状自身的抗菌株反应亦会。伊匹单防可以阻断 CTLA-4 作用，有助于 T 细胞内活化和游离。针灸医师需警惕伊匹单防的副作用，最常见的不当反应亦会有数腹泻、结肠炎、内分泌种系统副反应亦会（如垂体机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、红斑和重度疲劳。

2010～2011 年两项安慰剂 III 期 RCTs 均结果显示伊匹单防极为大提更高 III-IV 期症状中都位 OS，28.5% 的症状疾伤寒赢取了依靠。因此欧洲地区药品管理局（EMA）于 2011 年审批伊匹单防用做 III 和 IV 期不必外科外科手术卵巢癌症状的用药。现今有数项乳癌仍在顺利进行，以学术研究相同剂量伊匹单防针对相同分段症状的。

4) 防 PD-1 抗菌株

程序性死亡蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 近似于，也是细胞内较厚的 T 细胞内共选择性肽。正常组织中都 PD-1 与其配体 PD-L1 结合后需选择性过度的抗菌株此番，维持抗菌株耐受。卵巢癌细胞内表高达 PD-L1 需选择性 T 细胞内活化和游离，防 PD-1 抗菌株需阻断这一作用。

相较伊匹单防，防 PD-1 抗菌株的副作用较少发生但致癌极为，主要的副作用有数腹泻、结肠炎、高血压甚至脑肿瘤、内分泌疾伤寒、肾炎、心血管疾病性减退以及红斑、瘙痒症等肌肤致癌反应亦会。

2015 年 EMA 审批防 PD-1 抗菌株纳武单防和帕母单防用做用药不必外科外科手术的 IIIc 和 IV 期卵巢癌，同年 FDA 审批联合分析方法纳武单防和伊匹单防用药末期卵巢癌。学术研究推测纳武单防极为大提更高 BRAF 野生型症状的 OS 和 PFS，随后科研人员开展了数项具体乳癌相对防 PD-1 抗菌株与防 CTLA-4 抗菌株或 IFNa 的，以及防 PD-1 抗菌株用做可外科外科手术末期卵巢癌症状的，现今检验仍在顺利进行。

5) BRAF 和 MEK 肽

约 50% 的卵巢癌症状存在 BRAF 特异性，特异性与日照有关。作用做的苏氨酸转移酶 BRAF 通过作用做丝裂原活化蛋白转移酶（MAPK）自营在细胞内游离中都发挥重要作用，而 MEK 是 MAPK 自营北岸的酪氨酸转移酶。

学术研究结果显示 BRAF 肽威罗菲尼和高达拉菲尼需归因于 III-IV 期 BRAF 特异性的症状消除强烈的此番，但 6～8 月初后症状亦会出现耐药性和疾伤寒进展，这种耐药性一小是由于 BRAF 再作用做或 MEK 特异性（详见图 2）。

联合分析方法 BRAF 肽和 MEK 肽需延至 PFS 和 OS，降低反应亦会部将。常见的制剂副反应亦会有数关节痛、疲劳、脱发、恶心和腹泻，BRAF 肽还能归因于肤损害，如红斑、光敏、过度角化，甚至肌肤。

图 2 BRAF 肽发生耐药性的原理

另行借助于用药

另行借助于用药不仅能改善实体的预后，还能提更高外科手术外科外科手术部将和全局依靠部将，其需通过天气预报反应亦会和术后伤寒理顺利进行评估，对另行借助于用药不此番的症状可以改用非常适当的执行。一般而言卵巢癌的另行借助于用药还处在早期阶段，以抗菌株用药为主，有数类似物、防 CTLA-4 抗菌株、防 PD-1 抗菌株、BRAF 和 MEK 肽、T-VEC，具体乳癌仍在顺利进行中都。

（T-VEC 是一种溶瘤伤寒毒，2016 年被审批用做用药末期卵巢癌。T-VEC 需在细胞内中都复制并诱因这些细胞内消除粒细胞内-巨噬细胞内集落诱因因子（GM-CSF），当这些细胞内裂解时 GM-CSF 被释放。）

小结

（另行）借助于用药在末期卵巢癌的极佳引起了国际上的关注，大家都在翘首期待 III 期乳癌的实验者结果，鉴于后半期检验推论到的不当事件导致影响症状生活运动速度，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要重视求生运动速度的评估。

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编辑： 汪宇慧